Publicado em 24 de Fevereiro de 2019 – São Sebastião do Paraíso -MG

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By, Ed. Dr. Júlio Caleiro – Nutricionista

Para muitos indivíduos obesos que envelhecem, a luta para alcançar um peso corporal saudável torna-se uma verdadeira batalha contra a biologia, pois vários processos metabólicos promovem o ganho de peso apesar dos esforços genuínos para diminuir o consumo de alimentos e aumentar o gasto energético (Cohen 2012; Müssig 2010; Biondi 2010). .

Investigações científicas lançaram luz sobre a biologia da perda de peso nos últimos tempos. Acontece que a batalha contra a protuberância é muito mais complexa do que a excessivamente simplista mensagem “coma menos comida para perder peso”, muitas vezes promovida por agências governamentais de saúde.

Em 2009, Life Extension descreveu os Nove Pilares da Perda de Peso Bem Sucedida . Cada um dos nove pilares representa uma visão fundamental do peso sustentável. Se qualquer estratégia de perda de peso for bem-sucedida, ela deve evoluir para além do clichê convencional de que a perda de peso requer apenas uma redução no consumo de alimentos. Em vez disso, o controle de peso bem-sucedido requer um paradigma que reconheça a natureza multifatorial da obesidade.

Os nove pilares do peso bem sucedido isso não deve ser negligenciado se o controle de peso saudável deve ser alcançado são:

• Restaurar a sensibilidade à insulina
• Restaurar o equilíbrio hormonal juvenil
• Taxa de controle da absorção de carboidratos
• Aumentar a atividade física
• Restaurar a serotonina no cérebro / suprimir sinais de fome
• Restaurar a taxa de gasto de energia em repouso
• Restaurar a sinalização de adipócitos saudáveis ​​(células adiposas)
• Inibir a enzima lipase
• Coma para viver uma vida longa e saudável

Em resumo este artigo vai mostrar alguns fatores e fundamentos biológicos da obesidade e ganho de peso. Consideração será dada a cada pilar da perda de peso bem sucedida no contexto dos fatores de risco de obesidade, a fim de destacar as inadequações de estratégias típicas de perda de peso. Métodos de utilização de novos compostos naturais e incorporando estrategicamente algumas opções farmacêuticas para apoiar fatores metabólicos críticos para o controle de peso a longo prazo serão discutidos.

Nosso sistema de equilíbrio de energia evoluiu para garantir que uma pessoa saudável mantivesse reservas adequadas de gordura corporal para sustentar a vida por meio de repetidos períodos de escassez de alimentos, incluindo a fome. A abundância de energia nos alimentos é um fenômeno relativamente recente, bastante diferente da grande maioria do tempo nos últimos 100 mil anos. De fato, a manutenção do peso corporal é obtida pela interação muito complexa e inter-relacionada de fatores neurológicos e hormonais, com o objetivo de aumentar o apetite e preservar a gordura corporal quando os estoques de energia são baixos. Dentro do cérebro, uma região chamada hipotálamomonitora e integra sinais neurológicos e modula o apetite de acordo. Células sensoriais localizadas dentro das paredes do estômago que detectam o estiramento do tecido do estômago podem sinalizar diretamente a saciedade para o cérebro através de impulsos nervosos. Indiretamente, os níveis sanguíneos de glicose, ácidos graxos e aminoácidos (componentes das proteínas) estimulam a percepção da saciedade nos centros cerebrais e deprimem o comportamento alimentar. Além disso, uma variedade de hormônios liberados em vários níveis do trato gastrointestinal desempenham inúmeras funções no equilíbrio da ingestão e utilização de energia. Insulina (liberada do pâncreas e crítica para a captação de glicose nas células) e colecistocinina (CCK) (secretado pela parte superior do intestino delgado e importante para desencadear a liberação de enzimas digestivas e bile) também são sinais de saciedade potentes (Marieb 2010).

Além disso, as reservas de gordura no corpo são capazes de retransmitir o estado geral de armazenamento de energia para o cérebro através da secreção do hormônio leptina.(Marieb 2010). A leptina é secretada no sangue por células adiposas (gordura) em proporção aos seus níveis de gorduras armazenadas. Ele viaja para o cérebro e atua sobre o hipotálamo, estimulando a liberação de neurotransmissores que sinalizam a saciedade e suprimindo aqueles que sinalizam a fome. Assim, a leptina liberada pelo tecido adiposo fornece ao cérebro informações sobre economia de energia a longo prazo, e permite ajustar a ingestão de alimentos de acordo (Begg 2012). No entanto, este intrincado sistema de controle do apetite pode tornar-se perturbado na obesidade, uma vez que o excesso de reservas de gordura contribui para níveis de leptina cronicamente elevados. Isto leva a uma regulação negativa da sensibilidade celular aos efeitos da leptina, um estado fisiológico conhecido como resistência à leptina .Os esforços de perda de peso apresentados por indivíduos obesos podem ser prejudicados pela falha do sistema de leptina em suprimir o apetite, resultando em fome excessiva (Myers, 2010).

Outro hormônio derivado de células de gordura, chamado adiponectina , é uma molécula de sinalização anti-obesidade ; a sinalização da adiponectina é interrompida em doenças relacionadas à obesidade e estados de resistência à insulina (Shehzad 2012). Evidências sugerem que a leptina e a adiponectina podem trabalhar juntas para combater a resistência à insulina (Yamauchi 2001; Kadowaki 2011; Siasos 2012). A otimização da sinalização de células adiposas representa, portanto, um aspecto importante de qualquer estratégia abrangente de perda de peso.

O gasto energético de repouso (GER) também influencia o ganho de peso e a progressão para a obesidade. GER é a taxa na qual a atividade metabólica queima calorias durante os períodos de descanso ou inatividade. Ter um baixo GER pode contribuir para o ganho de peso ou dificultar a perda de peso. Estudos mostram que o GER está diretamente relacionado aos níveis séricos de adiponectina, e que níveis mais altos de leptina (como ocorre na resistência à leptina; ver abaixo) estão associados à diminuição do GER (Brusik 2012). O envelhecimento também está associado à diminuição do REE (Hunter 2001; Bosy-Westphal 2003). Essas descobertas sugerem que o estímulo do REE poderia ser uma estratégia valiosa para mitigar o ganho de peso relacionado à idade

Comer demais e jantar fora 

Aumentos no consumo médio diário de alimentos contribuem significativamente para o ganho de peso nos Estados Unidos (Swinburn 2009). Dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) mostram um aumento significativo na ingestão diária média de energia entre 1971 e 2000, totalizando 168 calorias por dia para homens e 335 calorias por dia para mulheres. Sem aumento de gastos, isso representa potenciais ganhos de peso teóricos de 9 kilos por ano para homens e 15 kilos por ano para mulheres (Hill 2012). Um estudo separado estima um aumento de 350 calorias por dia para crianças (cerca de uma lata de refrigerante e uma pequena quantidade de batatas fritas) e um aumento de 500 calorias por dia para adultos (cerca de um hambúrguer grande) durante a ingestão diária de calorias nos anos 70 ( Swinburn 2009).

Comer fora de casa pode incentivar o consumo excessivo, especialmente de alimentos ricos em calorias e pobres em nutrientes. Os gastos com comida fora de casa quase dobraram no último meio século, chegando a quase um terço das calorias de uma pessoa nos Estados Unidos (Cohen, 2012). Metade dos americanos consomem 2 ou mais vezes por semana, e 20% dos homens e 10% das mulheres comem alimentos comercialmente preparados 6 ou mais vezes por semana (Kant 2004).

As pessoas têm uma capacidade reduzida de fazer escolhas alimentares saudáveis ​​longe de casa por várias razões. Eles tendem a aumentar seu consumo proporcional à quantidade de alimentos que são servidos, e o tamanho médio das porções tem aumentado constantemente nos últimos 30 anos (Rolls 2006; Nielsen 2003). As escolhas para os alimentos consumidos fora de casa também são influenciadas pelo marketing e pela abundância relativa de escolhas de alto teor calórico e baixo teor de nutrientes em comparação com as escolhas mais saudáveis. Restaurantes de fast food também podem ter fraquezas inerentes à capacidade cognitiva humana. Decisões ponderadas são demoradas; portanto, as pessoas geralmente dependem de escolhas automáticas quando estão com fome. Quando os níveis de glicose estão baixos, ou uma pessoa está distraída ou preocupada, eles tendem a fazer escolhas alimentares menos saudáveis ​​e muitas vezes desconhecem a qualidade dos alimentos que consumiram.

Em um esforço para evitar o excesso calórico ao qual tantos frequentadores de restaurantes sucumbem, a supressão de sinais de fome provavelmente será de grande benefício. Para este fim, vários compostos naturais, incluindo extrato de açafrão , L-triptofano e óleo de pinhão , bem como o lorcaserin ,podem ser benéficos.

Outra estratégia para combater a quantidade excessiva de calorias encontradas ao jantar fora envolve ” preparar o corpo para comer “ tomando medidas para reduzir a taxa de absorção de gorduras e carboidratos . A suplementação com extrato de café verde antes das refeições pode retardar a absorção de carboidratos, ajudando a reduzir picos pós-refeição nos níveis de glicose (Vinson 2012). Estes picos de glicose pós-refeição causam danos às células através de múltiplos mecanismos e têm sido associados a doenças cardiovasculares, câncer, doença de Alzheimer e insuficiência renal. Além disso, uma droga farmacêutica chamada orlistat (Alli®, Xenical®) pode ajudar a reduzir a absorção de gorduras inibindo uma enzima chamada lipase (veja abaixo) (McClendon 2009; Smith 2012). Segmentação pós-refeição picos nos níveis sanguíneos de glicose (glicemia pós-prandial) e ácidos graxos (lipemia pós-prandial) é um passo crítico para evitar doenças cardiovasculares, para os quais a obesidade é um fator de risco principal (Blaak 2012; Strojek 2007; Sahade 2012; Jackson 2012 ).

Sinalização de Serotonina Alterada, Estresse Crônico e Apetite

Baixos níveis do neurotransmissor serotonina, tipicamente associados à depressão, podem estar associados ao ganho de peso. A serotonina interage com receptores no cérebro que regulam o comportamento alimentar (Sargent 2009). Quando os níveis cerebrais de serotonina são aumentados, o desejo de comer diminui; à medida que os níveis de serotonina diminuem, o apetite é estimulado (Lam 2010). Imitar a interação receptor-serotonina tem sido alvo de vários medicamentos anti-obesidade desenvolvidos nas últimas 4 décadas (Ioannides-Demos 2011). Além disso, estudos mostraram que indivíduos obesos têm baixos níveis de triptofano , um precursor da serotonina, no sangue (Breum 2003). Estes resultados sugerem que a restauração da sinalização da serotonina pode ser uma forma de combater a fome que pode impedir a perda de peso.

Embora o estresse seja uma adaptação importante essencial para a sobrevivência, o estresse a longo prazo pode ser prejudicial. O estresse crônico pode comprometer a função dos sistemas hormonal, gastrointestinal e imunológico (De Vriendt 2009). A exposição ao estresse crônico tem sido associada à obesidade e à síndrome metabólica em estudos em humanos e animais (Müssig 2010). O estresse aumenta a produção do hormônio cortisol , que, quando combinado ao acesso a alimentos abundantes, promove o desenvolvimento da obesidade visceral (Björntorp, 1991).

O cortisol promove o ganho de peso de várias maneiras. O tecido adiposo visceral contém um alto número de receptores de cortisol e responde ao cortisol circulante, aumentando o crescimento de células adiposas e o armazenamento de lipídios (Fried, 1993). O cortisol também pode estimular os neurotransmissores que sinalizam a fome e diminuir a atividade da leptina, que sinaliza a saciedade (Björntorp, 2001). A ativação da resposta ao estresse parece estimular o apetite humano por alimentos altamente palatáveis ​​e densos em energia (Torres, 2007), o que pode explicar a associação entre o estresse emocional e o aumento da ingestão de alimentos (Müssig, 2010).

Restrição calórica. A restrição calórica é a redução drástica de calorias dietéticas a um nível abaixo da desnutrição (Lane 1998). A restrição da ingestão de energia desacelera os processos de crescimento do corpo e faz com que ele se concentre em mecanismos de reparo protetores; o efeito global é uma melhoria em várias medidas de bem-estar. Mesmo em indivíduos saudáveis ​​e magros, a restrição calórica moderada (redução de 22-30% na ingestão calórica dos níveis normais) melhora a função cardíaca e reduz os marcadores de inflamação (por exemplo, proteína C-reativa e fator de necrose tumoral alfa [TNF-a]) reduz fatores de risco para doenças cardiovasculares (por exemplo, LDL-C, triglicérides e pressão arterial) e reduz os fatores de risco para diabetes (por exemplo, glicemia de jejum e níveis de insulina) (Walford 2002; Fontana 2004, 2006; Meyer 2006).

É importante lembrar que à medida que mais calorias são eliminadas da dieta, os níveis nutricionais de nutrientes essenciais diminuem e podem precisar ser substituídos; em estudos de 4 planos de dieta populares que limitavam as calorias a 1100-1700 por dia (incluindo o NIH e a “dieta DASH” recomendada pela American Heart Association), todos foram encontrados em média apenas 43,5% suficientes em Ingestão Diária Recomendada (RDI) para 27 valores de micronutrientes essenciais e deficiente em 15 deles (Calton 2010). Comer por uma vida longa e saudável provavelmente envolve restrição de calorias e suplementação de nutrientes. Consulte o protocolo de Extensão de Vida na Restrição Calórica para obter informações adicionais sobre dietas com restrição de energia e uma lista abrangente de nutrientes que podem simular a restrição calórica.

Aumentar a atividade física

Aumento da atividade física promove a perda de peso, abordando ambos os lados da equação do balanço de energia. Aumenta o gasto de energia levando à redução do peso corporal e da massa gorda, e o exercício reduz o apetite pelo menos a curto prazo, retardando o esvaziamento gástrico ou aumentando a sensibilidade do corpo a hormônios que controlam o apetite, como a colecistocinina (King 2012). Pode também proteger contra a resistência à insulina associada à obesidade (Maarbjerg 2011). Diversos estudos de intervenção em jovens (Hebden 2012) e em idosos demonstraram reduções pequenas a moderadas no peso corporal, massa gorda e / ou circunferência da cintura com exercícios moderados e regulares (30-45 minutos de exercício moderado, 3-5 vezes por semana), especialmente quando combinadas com dietas de baixa caloria. O exercício também pode compensar parte da perda de massa muscular magra associada à perda de peso em indivíduos mais velhos; a perda de massa corporal magra está associada à diminuição da independência entre este grupo (Stehr 2012).

Restaure as despesas com energia em repouso

Consumo de café preto. O consumo de café preto tem sido associado a reduções no peso corporal; acrescenta fluido à dieta sem acrescentar calorias adicionais e contém compostos (por exemplo, ácido clorogênico e cafeína) que podem promover a redução de peso (Dennis 2009; Onakpoya 2011). Em um grande estudo populacional de quase 60.000 homens e mulheres saudáveis ​​em um período de 12 anos, o consumo de café foi associado a um menor ganho de peso em mulheres (Lopez-Garcia, 2006). Embora parte disso possa ter sido atribuído ao conteúdo de cafeína, o mesmo estudo também revelou associações modestas entre maior consumo de café descafeinado e menor ganho de peso, sugerindo que outros componentes do café também podem proteger contra o ganho de peso. Estudos de intervenção relataram resultados igualmente positivos. Em um estudo, 33 voluntários saudáveis ​​tiveram pequenas reduções de peso corporal e gordura corporal após 4 semanas de consumo de 750 mL de café moído por dia que continha constituintes de café torrado (Bakuradze 2011). Em um segundo estudo, 15 voluntários com sobrepeso e obesos consumiram 11 gramas por dia de café instantâneo enriquecido com 1000 mg de ácido clorogênico (aproximadamente 5 xícaras de café por dia) por 12 semanas e tiveram reduções no peso corporal de quase 12 libras, comparado a uma perda de 3,7 libras entre os voluntários que bebiam café instantâneo regular (Thom 2007).

Extrato de semente de guaraná. O extrato de semente de guaraná ( Paullinia cupana ) tem sido tradicionalmente usado como estimulante por pessoas da região amazônica, onde o guaraná é uma planta nativa. As sementes de guaraná contêm até 6% de cafeína (Schimpl 2013). A cafeína, que às vezes é conhecida como guaranina quando extraída do guaraná, pode estimular a queima de gordura e aumentar a taxa metabólica (Rodrigues 2012; Hursel 2013; Senchina 2014). O guaraná contém outras classes de compostos com propriedades bioativas, incluindo saponinas e polifenóis (Rodrigues 2012; Duenas 2015; Ding 2015).

Um estudo em 637 indivíduos com mais de 60 anos que vivem na região amazônica do Brasil encontrou aqueles que relataram que a ingestão de guaraná habitualmente teve menores taxas de obesidade, síndrome metabólica e hipertensão em comparação com aqueles que relataram nunca ingerir guaraná. Além disso, os consumidores de guaraná tinham níveis mais baixos de marcadores de proteína oxidada (Krewer Cda 2011). Em um estudo controlado por placebo em 47 indivíduos saudáveis ​​com sobrepeso, um produto contendo guaraná e duas outras ervas, erva-mate ( Ilex paraguariensis ) e damiana ( Turnera diffusa ), resultou em perda de peso 15 vezes maior em 45 dias, bem como redução tempo para se sentir completo (Andersen 2001).

O extrato de guaraná pode conter até quatro vezes a concentração de cafeína do café, e a overdose de cafeína do guaraná tem sido relatada. O guaraná deve ser consumido criteriosamente, especialmente naqueles com problemas cardíacos, incluindo hipertensão, fibrilação atrial e outras arritmias; ou outras condições, como ansiedade ou hipertireoidismo, que podem predispor à sensibilidade à cafeína e aos estimulantes (Moustakas 2015; Ciszowski 2014; Fabrizio 2016).

Polifenóis do chá verde. O chá verde exibiu atividade antiinflamatória em dezenas de estudos em laboratório e em animais (Singh 2010), bem como os efeitos redutores de colesterol em testes em humanos (média de cerca de 9 mg / dL de colesterol LDL diminuídos em 4 estudos) (Hooper 2008). O efeito do chá verde na composição corporal tem sido o tema de pelo menos 21 ensaios únicos. Duas análises desses estudos sugerem um efeito modesto do chá verde no peso corporal (Johnson 2012; Hursel 2009; Phung 2010). Em uma análise de 11 estudos controlados e randomizados sobre o consumo de chá verde por 12 a 13 semanas, o chá verde diminuiu o peso corporal em cerca de 3 libras comparado ao controle em participantes asiáticos (Hursel 2009).

Fucoxantina A fucoxantina é um carotenóide de algas marrons que demonstrou reduzir os níveis de gordura branca em modelos animais, aumentando o gasto de energia através da ativação do fator termogênico desacoplamento proteína mitocondrial 1 (UCP1) (Maeda 2005, D’Orazio 2012). Num ensaio de 16 semanas com 151 mulheres obesas, pré-menopáusicas com e sem doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), consumo de uma combinação de 2,4 mg de fucoxantina e 300 mg de óleo de semente de romã, juntamente com uma dieta hipocalórica (1.800 calorias / dia), resultou em uma redução significativa do peso corporal em comparação com placebo (uma média de 12.1 libras perdidas em pacientes com DHGNA e 10.8 libras perdidas em pacientes sem DHGNA) (Abidov 2010). Os níveis séricos de triglicérides e proteína C-reativa também caíram em ambos os grupos tomando óleo de semente de fucoxantina / romã comparado ao controle.

Óleo de peixe. O óleo de peixe, uma rica fonte de ácidos graxos ômega-3, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), só pode ser sintetizado de forma limitada pelos seres humanos, mas ainda assim é essencial para vários processos metabólicos. Os ácidos graxos ômega-3 têm sido bem estudados para a prevenção de doenças cardiovasculares e sua capacidade de reduzir a inflamação e reduzir a hipertensão; Todos esses processos estão associados à progressão da obesidade e da síndrome metabólica (Marik 2009; Geleijnse 2002). Algumas evidências sugerem que o EPA e o DHA podem promover a termogênese (Li 2008). Os ácidos graxos ômega-3 do óleo de peixe podem ter efeitos protetores contra o ganho de peso, independentemente de seus papéis redutores e antiinflamatórios. Quando combinado com exercícios aeróbicos regulares, 6 gramas por dia de óleo de peixe por 12 semanas reduziram significativamente os triglicerídeos, aumentou o colesterol HDL, melhorou a vasodilatação arterial dependente do endotélio e melhorou a complacência arterial em um estudo com 75 voluntários com excesso de peso (Hill 2007). Além disso, tanto o óleo de peixe como o exercício reduziram de forma independente a gordura corporal, embora modestamente. Incorporar peixes magros ou oleosos ou óleo de peixe em dietas com restrição de energia (1600 calorias por dia) resultou em cerca de 2,2 libras a mais de perda de peso durante 4 semanas do que dietas sem peixe em um grupo de 138 homens com sobrepeso e obesos (Thorsdottir 2007).

Capsaicina / Caiena. A capsaicina é um importante constituinte “picante” de pimenta (por exemplo, pimenta caiena). A ingestão regular de pimenta retarda a oxidação dos lipídios séricos, o que contribui para reduzir o risco de doenças cardiovasculares (Ahuja 2006). Por causa da sensação de calor e aumento do gasto de energia quando são consumidos, as pimentas são consideradas intervenções potenciais para o controle da obesidade (Luo, 2011). A capsaicina tem sido estudada como um composto termogênico potencial em 10 estudos de longo e curto prazo, principalmente em populações asiáticas, onde é mais comumente consumido. Os resultados dos estudos de capsaicina são mistos; parece aumentar significativamente o gasto energético (até 30% em alguns estudos) e diminuir o consumo de apetite e energia, mas esses resultados são mais robustos em participantes asiáticos do que os caucasianos (Hursel 2010).

Outro composto que pode aumentar o gasto de energia é de 3-acetil-7-oxo-dehidroepiandrosterona (7-ceto ® DHEA) . Para mais informações, veja a discussão sobre como restaurar o equilíbrio hormonal juvenil mais adiante neste protocolo.

Restaurar a Sinalização de Adipócitos Saudáveis ​​(Células de Gordura)

Irvingia gabonensis. Irvingia gabonensis é uma fruta da África Ocidental, semelhante à manga; extratos de suas sementes têm mostrado reduzir os estoques de gordura e promover lipídios sangüíneos saudáveis ​​e níveis de glicose no sangue em jejum (Egras 2011). Acredita-se que os extratos de Irvingia gabonensisfuncionem inibindo a adipogênese (isto é, o desenvolvimento de células adiposas) regulando negativamente uma proteína envolvida na ativação do crescimento e proliferação de células adiposas. Três ensaios clínicos randomizados investigaram extratos de Irvingia em voluntários saudáveis; todos demonstraram sua capacidade de diminuir significativamente as reservas de gordura corporal, o peso e a circunferência da cintura (Ngondi 2005, 2009; Oben 2008). Quando comparados ao placebo, voluntários saudáveis ​​com sobrepeso e / ou obesos que tomam  Irvingia gabonensisextrato de semente antes das refeições por 10 semanas exibiu uma diminuição significativamente maior no percentual de gordura corporal (6,3% versus 1,9%), peso corporal (28,2 libras versus 1,5 libras) e circunferência da cintura (-6,37 polegadas versus -2,09 polegadas), bem como quedas significativas no colesterol total e LDL, proteína C-reativa e glicemia de jejum (Ngondi 2009). Esses tipos de resultados raramente são duplicados fora do cenário do estudo clínico.

Sphaeranthus indicus e Mangosteen (Garcinia mangostana ). O mangostão é usado há muito tempo como tratamento diabético no sudeste da Ásia; investigações modernas sugerem atividades antioxidantes e anti-inflamatórias, especialmente no tecido adiposo branco (Devalaraja 2011). Sphaeranthus indicus ( S. indicus ) tem sido amplamente utilizado na medicina ayurvédica para uma variedade de doenças, e tem sido estudado por suas atividades anti-inflamatórias, redutoras de açúcar no sangue e hipolipemiantes em modelos de cultura animal e celular (Galani 2010). . Em um teste com 60 voluntários obesos, 30 foram randomizados para S. indicuse mangostão combinação por 8 semanas, mantendo uma dieta restrita 2000 calorias por dia e exercício (caminhada) por 30 minutos, 5 vezes por semana. Após 8 semanas, o grupo que recebeu o extrato vegetal apresentou reduções significativas no peso corporal (11 libras versus 3,3 libras para placebo), IMC (2,05 versus 0,5 para placebo), circunferência da cintura (4,05 polegadas versus 2,02 para placebo), bem como estatisticamente reduções significativas no colesterol total, triglicerídeos séricos e glicose sérica (Lau 2011).

Restaurar Serotonina Cerebral / Suprimir Sinais da Fome

Triptofano. O triptofano é um aminoácido essencial e um precursor da serotonina, um neurotransmissor envolvido na função gastrointestinal, bem como no humor e no comportamento alimentar. Aumentos nos níveis cerebrais de saciedade do sinal da serotonina, enquanto diminuições sinalizam o desejo de comer (Lam 2010). Vários estudos mostraram que as dietas com restrição calórica, embora tenham sucesso na redução do peso, também reduzem os níveis circulantes de triptofano em 14-23%. Isso pode levar à redução da síntese de serotonina, aumento da fome e redução da probabilidade de manter a perda de peso (Wolfe, 1997). Em um estudo com 10 homens saudáveis, jovens e com peso normal, doses de triptofano  reduziram a ingestão de energia em comparação com placebo quando tomadas antes de uma refeição em estilo buffet (Hrboticky 1985). Em 10 indivíduos obesos, 1, 2,

Açafrão. Extratos do estigma do açafrão ( Crocus sativus) foram estudados para uma variedade de aplicações, incluindo alívio da dor, anti-inflamação e aumento da memória. Em modelos animais, altas doses de açafrão demonstraram possuir uma atividade antidepressiva, o que pode explicar seu potencial para reduzir o desejo de comer. Em um estudo com 60 mulheres saudáveis, levemente acima do peso em uma dieta irrestrita, extrato de  açafrão por 8 semanas produziram uma perda de peso média de cerca de 2 quilos. Grande parte dessa redução de peso é atribuída a uma redução na freqüência de lanches; No final do estudo, os indivíduos que consumiram o suplemento de açafrão relataram ter 5,5 lanches por semana (comparado a 8,9 lanches por semana no grupo placebo), uma redução na frequência de petiscos de 55% dos níveis pré-teste (Gout 2010).

Óleo de pinhão. Óleo de pinhão, que contém um componente chamado ácido pinolênico , foi mostrado para reduzir a ingestão de alimentos. Quando doses de óleo de pinhão foram administradas a mulheres com sobrepeso antes de uma refeição em estilo buffet, o consumo de alimentos foi reduzido em até 9% em comparação com o placebo. Os pesquisadores sugeriram que essa redução na ingestão de alimentos pode ser atribuída aos efeitos saciantes do óleo de pinhão, que podem ser mediados via modulação da colecistocinina (CCK) e outros compostos supressores do apetite (Hughes 2008).

Saccharomyces cerevisae. Saccharomyces cerevisae ( S. cerevisae ) é uma levedura comum usada na fabricação de pão e bebidas alcoólicas. O hidrolisado de levedura é produzido usando enzimas para digerir S. cerevisae . Esse processo produz peptídeos – cadeias curtas de aminoácidos – que reduzem o apetite e diminuem o acúmulo de gordura abdominal (Yasueda 2013; Park 2013; Nature Education 2016).

Um estudo controlado por placebo examinou o efeito de um grama por dia de hidrolisado de levedura S. cerevisae em adultos obesos. Após seis semanas, o grupo hidrolisado de S. cerevisae reduziu a ingestão calórica para um grau significativamente maior do que aqueles que receberam placebo. Após 10 semanas, o grupo placebo ganhou uma média de mais de 1,8 quilos, enquanto o grupo hidrolisado de levedura perdeu mais de 5,7 quilos. Eles também perderam significativamente mais gordura abdominal do que o grupo placebo (Jung 2014). Um estudo controlado por placebo de quatro semanas em 20 mulheres jovens obesas concluiu que a suplementação com hidrolisado de levedura resultou em mais de meio quilo de perda de peso em comparação com o placebo (Jung, Kim 2011).

Um estudo no qual os sujeitos foram submetidos a mapeamento cerebral e preencheram questionários de humor, constatou que os escores de depressão e ansiedade foram melhorados após duas semanas de uso de hidrolisado de levedura (Lee 2009). Dada a evidência de uma associação próxima entre transtornos de humor e obesidade (Mansur 2015), o impacto positivo do hidrolisado de levedura no controle de peso pode resultar parcialmente desse efeito neuropsicológico. Descobertas de pesquisas com animais sugerem que seus efeitos no peso corporal e gordura corporal também podem estar relacionados à inibição da grelina, um hormônio que estimula a fome e o acúmulo de gordura (Hong 2015; CST 2013) e modulação de outros compostos reguladores do apetite (Jung 2009; Jung 2008). Vários estudos em animais descobriram que a administração de hidrolisado de levedura resultou em melhorias no metabolismo de glicose e lipídios (Jung, 2016; Jung, Lee, Jung, 2011; Jung, 2012; Kim 2004; Park 2013), fornecendo evidências para outro possível mecanismo benéfico subjacente à perda de peso e efeitos anti-obesidadeHidrolisado de levedura de S. cervisiae .

Taxa de controle da absorção de carboidratos

Extratos de algas marinhas. Extractos de alga marinha ( Ascophyllum nodosum ) e bladderwrack ( Fucus vesiculosus) demonstrou inibir a actividade das enzimas digestivas alfa-amilase (α-amilase) e alfa-glucosidase (α-glucosidase) (Paradis 2011); A inibição dessas enzimas interfere na digestão dos amidos da dieta e pode reduzir ou retardar a absorção de carboidratos de alto índice glicêmico (Preuss, 2009). Uma composição proprietária de polifenóis desmineralizados de algas marrons foi examinada em 23 voluntários por sua capacidade de reduzir a glicose pós-refeição e a secreção de insulina após o consumo de uma refeição contendo carboidratos. Quando tomado imediatamente antes do consumo de uma refeição contendo 50 gramas de carboidratos (do pão), 500 mg do extrato de algas marinhas foram associados a uma redução de 12,1% na excreção de insulina e um aumento de 7,9% na sensibilidade à insulina. 2011).

Extrato de feijão branco ( Phaseolus vulgaris ). O feijão branco contém um inibidor da α- amilase (ou seja, uma enzima digestiva pancreática necessária para a conversão de amidos em açúcares mais simples em animais) (Barrett 2011). Ao inibir a α-amilase, a absorção de amido da dieta é atenuada; os indivíduos ainda podem incluir uma proporção razoável de carboidratos em sua dieta, mas diminuir ou retardar a absorção de carboidratos de alto índice glicêmico (Preuss 2009). Dez ensaios clínicos investigaram a atividade bloqueadora de carboidratos do Phaseolus vulgarisextratos. Em 3 estudos randomizados e controlados, voluntários com sobrepeso e obesos que receberam extratos de Phaseolus exibiram pesos corporais reduzidos em comparação aos controles (variando de 1,9 a 6,9 libras perdidas). Um quarto estudo mostrou uma perda de peso corporal apenas entre os participantes que consumiram a maior quantidade de carboidratos. Estudos adicionais demonstraram perda de peso significativa ao longo do tempo, bem como reduções nos triglicérides plasmáticos e na glicemia pós-refeição (Barrett 2011).

L-arabinose. A sacarose (açúcar comum) é composta por 2 moléculas simples de açúcar, glicose e frutose. É mal absorvido no intestino nesta forma. Para ser utilizado, deve primeiro ser decomposto pela enzima digestiva sacarase . O bloqueio da ação enzimática da sacarase, portanto, reduz a absorção de sacarose.

Pesquisadores identificaram um potente inibidor da sacarase chamado L-arabinose . A L-arabinose, um composto vegetal indigerível, não pode ser absorvida pelo sangue. Em vez disso, permanece no trato digestivo e é eventualmente excretado (Seri 1996; Osaki 2001). Ao bloquear o metabolismo da sacarose, a L-arabinose inibe o pico de síntese de açúcar e gordura no sangue que, de outra forma, seguiria uma refeição rica em açúcar (Osaki, 2001). Em modelos animais, a L-arabinose virtualmente eliminou o aumento de açúcar no sangue após a administração de sacarose, com os níveis de glicose no sangue aumentando apenas 2% mais do que nos animais de controle que não receberam sacarose. A L-arabinose não exerceu nenhum efeito sobre os níveis séricos de glicose em animais de controle que não receberam sacarose (Preuss 2007a).

A L-arabinose demonstrou ser segura em estudos de curto e longo prazo, e pode contribuir para níveis reduzidos de hemoglobina glicosilada (hemoglobina A1C), uma medida de exposição crônica a açúcar no sangue. Um estudo concluiu que a combinação de L-arabinose e extrato de feijão branco não apenas atenuou os picos de glicose pós-prandiais e reduziu os níveis de insulina, mas também baixou a pressão arterial sistólica (Preuss 2007b).

Restaurar o equilíbrio hormonal jovem

A terapia de reposição hormonal , usando compostos naturais como dehidroepiandrosterona (DHEA) e atireóide Armour® , pode ajudar os idosos a superar algumas das barreiras que os níveis hormonais insuficientes ou desequilibrados representam contra a perda de peso bem-sucedida. Testes de sangue abrangentes para avaliar os níveis hormonais devem ser realizados antes de iniciar um regime de restauração hormonal sob os cuidados de um médico experiente. Mais informações estão disponíveis nos capítulos sobre arestauração hormonal masculina e feminina , bem como ocapítulo sobre a regulação datiróide .

DHEA e 7-Keto® DHEA. Níveis baixos de hormônios sexuais estão associados à obesidade (Apostolopoulou 2012), assim como aumentos sistêmicos em marcadores inflamatórios (Singh 2011). A dehidroepiandrosterona (DHEA) é um hormônio esteróide supra-renal, um precursor dos hormônios sexuais testosterona e estrogênio. O DHEA é abundante na juventude, mas diminui constantemente com o avançar da idade e pode ser parcialmente responsável pelas diminuições relacionadas à idade nos esteróides sexuais (Heffner 2011). Suplementação de DHEA  durante 2 anos em voluntários idosos reduziu significativamente a massa de gordura visceral e melhorou a tolerância à glicose, bem como a diminuição dos níveis de citocinas inflamatórias em um pequeno estudo (Weiss 2011). A alta dose de DHEA induziu a termogênese, diminuiu a gordura corporal sem diminuir a ingestão de alimentos e diminuiu os níveis de glicose em modelos animais;7-Keto® DHEA (3-acetil-7-oxo-desidroepiandrosterona) mostrou ser 4 vezes mais termogênico que o DHEA (Ihler 2003). Pode funcionar aumentando o deslocamento de substratos energéticos para as mitocôndrias para conversão em calor / energia e pode atuar sobre os mesmos sistemas enzimáticos que o hormônio da tireóide T3 (Bobyleva 1997; Ihler 2003). Em estudos em humanos, voluntários com excesso de peso que tomaram  7-Keto® DHEA duas vezes ao dia perderam significativamente mais peso e gordura corporal do que o grupo placebo (6,3 libras versus 2,2 libras, respectivamente e reduções na gordura corporal de 1,8% versus 0,57%) (Kalman 2000). Essa redução de peso pode estar relacionada ao efeito do 7-Keto® DHEA no aumento do gasto energético de repouso (GER). Em indivíduos com sobrepeso mantidos em dieta com restrição calórica, 7 dias de tratamento com 7-Keto® DHEA aumentaram o ETR em 1. 4% (equivalente a um acréscimo de 115 calorias queimadas por dia), enquanto que os participantes que tomaram placebo tiveram um decréscimo de 3,9% no REE (Zenk 2007). Estudos em voluntários saudáveis ​​demonstraram que o 7-Keto® DHEA não ativa o receptor androgênico e não é convertido em outros andrógenos ou estrogênios no corpo (Davidson 2000).

Restaurar a sensibilidade à insulina

Restaurar a função da insulina no nível celular é fundamental para combater doenças relacionadas a níveis de glicose cronicamente elevados. Várias estratégias médicas podem ajudar a conseguir isso. A metforminaé um medicamento regulador do açúcar no sangue usado no tratamento do diabetes (Barbero-Becerra 2012); doses 3 vezes ao dia com as refeições podem ajudar a facilitar a perda de peso e promover a sensibilidade à insulina. Um médico deve ser consultado antes que o regime de metformina seja iniciado. Restaurar os níveis juvenis de testosterona também pode ajudar os homens a melhorar sua sensibilidade à insulina (De Maddalena 2012). Além disso, várias estratégias naturais podem ajudar a melhorar a sensibilidade à insulina.

Cromo O cromo é um mineral essencial e cofator para a insulina. O cromo aumenta a atividade da insulina e tem sido objeto de vários estudos avaliando seus efeitos sobre o metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios.

Magnésio. O magnésio é um mineral essencial com várias atividades potenciais de proteção contra doenças associadas à obesidade. Estudos populacionais sugerem uma relação entre baixo magnésio e aumento do risco de síndrome metabólica e diabetes (Champagne 2008), e um estudo controlado demonstrou sua capacidade de diminuir as concentrações de insulina em jejum de 2,2 μIU / mL em voluntários saudáveis ​​com excesso de peso (Chacko 2011). Além disso, o magnésio pode aumentar a saciedade (Liu 2006).

Gynostemma pentaphyllum . Gynostemma pentaphyllum ( G. pentaphyllum ) é uma planta medicinal asiática que demonstrou ativar uma enzima crítica chamada proteína quinase ativada por monofosfato de adenosina (AMPK) (Li 2012; Park 2014). Essa enzima, que afeta o metabolismo da glicose e o armazenamento de gordura, tem sido chamada de “interruptor mestre metabólico” porque controla numerosos aspectos do metabolismo energético (Winder 1999 Park 2014). Um sinal da capacidade de ativação da AMPK para influenciar favoravelmente o peso vem dos estudos da droga metformina, um ativador da AMPK. Os benefícios da metformina incluem perda de peso, redução da gordura da barriga e melhora nos níveis de glicose e gordura no sangue (Matsui 2010; Yanovski 2011; Fowler 2007).

Alguns benefícios da restrição calórica e exercícios vigorosos parecem resultar da ativação da AMPK durante o déficit de energia (O’Neill 2011; Lee 2013). Estudos sugerem que a ativação da AMPK protege contra a obesidade (Yang 2010). Por exemplo, a ativação da AMPK demonstrou reduzir o ganho de peso em animais (Nguyen 2010; Han 2016).

Em um estudo pré-clínico, camundongos obesos suplementados com G. pentaphyllum mostraram declínios impressionantes nos marcadores associados à obesidade e suas doenças relacionadas (Gauhar 2012). Um estudo de pessoas obesas com relação cintura-quadril elevada mostrou que a suplementação diária com extrato de G. pentaphyllum por 12 semanas reduziu significativamente o peso corporal, área de gordura abdominal total, massa gorda corporal, percentual de gordura corporal e índice de massa corporal em comparação com grupo placebo de pacientes com obesidade semelhante (Park 2014).

Hesperidina Hesperidina e flavonóides relacionados são encontrados em uma variedade de plantas, mas especialmente em frutas cítricas, particularmente em suas cascas (Umeno 2016; Devi 2015). A digestão da hesperidina produz um composto chamado hesperetina junto com outros metabólitos. Estes compostos são potentes sequestrantes de radicais livres e demonstraram atividade anti-inflamatória, sensibilizadora de insulina e hipolipemiante (Li 2017; Roohbakhsh 2014). Descobertas de pesquisas em animais e in vitrosugerem que os efeitos positivos da hesperidina sobre a glicemia e os níveis de lipídios podem estar relacionados em parte à ativação da via da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) (Jia 2015; Rizza 2011; Zhang 2012). Evidências acumuladas sugerem que a hesperidina pode ajudar a prevenir e tratar uma série de doenças crônicas associadas ao envelhecimento (Li 2017).

A hesperidina pode proteger contra o diabetes e suas complicações, em parte por meio da ativação da via de sinalização da AMPK. Coincidentemente, a metformina, um dos principais medicamentos para diabetes, também ativa a via da AMPK. Em um estudo controlado randomizado de seis semanas com 24 participantes diabéticos, a suplementação de hesperidina por dia melhorou o controle glicêmico, aumentou a capacidade antioxidante total e reduziu o estresse oxidativo e a lesão do DNA (Homayouni 2017). Usando hesperetina urinária como marcador de hesperidina na dieta, outro grupo de pesquisadores descobriu que aqueles com o nível mais alto de hesperidina tiveram um risco 32% menor de desenvolver diabetes acima de 4,6 anos em comparação àqueles com menor nível de ingestão (Sun 2015).

Em um estudo controlado randomizado, 24 adultos com síndrome metabólica foram tratados com 500 mg de hesperidina por dia ou placebo por três semanas. Após um período de washout, o ensaio foi repetido com hesperidina e placebo atribuídas revertidas. O tratamento com hesperidina melhorou a função endotelial, sugerindo que este pode ser um mecanismo importante por trás de seu benefício para o sistema cardiovascular. A suplementação de hidresidina também levou a uma redução de 33% nos níveis medianos do marcador inflamatório proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as), bem como reduções significativas nos níveis de colesterol total, apolipoproteína B (apoB) e marcadores vasculares. inflamação, em relação ao placebo (Rizza 2011). Em outro estudo randomizado controlado em adultos com sobrepeso com evidência de disfunção vascular pré-existente, 450 mg por dia de um suplemento de hesperidina por seis semanas resultaram em pressão arterial mais baixa e uma diminuição nos marcadores de inflamação vascular (Salden 2016). Outro ensaio clínico controlado incluiu 75 pacientes com ataque cardíaco que foram aleatoriamente designados para receber hesperidina todos os dias ou placebo por quatro semanas. Aqueles que tomaram hesperidina tiveram melhorias significativas nos níveis de colesterol HDL e marcadores de inflamação vascular e metabolismo de ácidos graxos e glicose (Haidari 2015).

Inibir a enzima lipase

A enzima lipase é responsável por facilitar a absorção de gorduras na dieta. Tomar medidas para reduzir a atividade da enzima lipase pode reduzir a quantidade total de gordura na dieta absorvida. O fármaco orlistat(Alli®, Xenical®), um inibidor de lipase, às vezes é prescrito pelos médicos como parte de um plano de controle de peso. Além disso, a intervenção natural a seguir pode ajudar a controlar a absorção de gordura.

Chá verde. O chá verde é rico em poderosos antioxidantes chamados catequinas. Estudos mostraram que os extratos de chá verde são capazes de inibir a atividade da enzima lipase e reduzir a absorção de gorduras do intestino (Juhel 2000; Koo 2007). Em um modelo animal de obesidade induzida por uma dieta rica em gordura, a suplementação com galato de epigalocatequina galato de chá verde (EGCG)atenuou a resistência à insulina e reduziu os níveis de colesterol. Além disso, 16 semanas de tratamento com EGCG mitigaram aumentos no peso corporal, gordura corporal e gordura visceral em comparação com nenhum tratamento. Os pesquisadores postularam que esses efeitos anti-obesidade podem ter sido conferidos em parte por uma redução na absorção de gordura, que foi evitada pelo aumento do conteúdo lipídico fecal em animais que receberam o extrato (Bose 2008). Outro experimento mostrou que o EGCG reduziu a incorporação de lipídios nas células de gordura, sugerindo que o chá verde não apenas combate a absorção de gordura do intestino, mas também atua no nível celular para combater o armazenamento de gordura (Lee 2009). Um ensaio similar em animais mostrou que 17 semanas de suplementação com EGCG compensaram alguns dos efeitos metabólicos de uma dieta rica em gorduras. Dieta de estilo ocidental, incluindo ganho de peso corporal e sintomas de síndrome metabólica; também reduziu marcadores de inflamação. Novamente, esses resultados foram parcialmente atribuídos à redução da absorção de gordura (Chen 2011). Em um teste em humanos entre indivíduos moderadamente obesos, 3 meses de suplementação com um extrato de chá verde padronizado para catequinas reduziram o peso corporal em 4,6% e a circunferência da cintura em 4,4%; Esses investigadores do estudo também citaram a capacidade dos constituintes do chá verde de reduzir a atividade da enzima lipase como um mecanismo por trás dos benefícios metabólicos observados (Chantre, 2002). 3 meses de suplementação com extrato de chá verde padronizado para catequinas reduziu o peso corporal em 4,6% e a circunferência da cintura em 4,4%; Esses investigadores do estudo também citaram a capacidade dos constituintes do chá verde de reduzir a atividade da enzima lipase como um mecanismo por trás dos benefícios metabólicos observados (Chantre, 2002). 3 meses de suplementação com extrato de chá verde padronizado para catequinas reduziu o peso corporal em 4,6% e a circunferência da cintura em 4,4%; Esses investigadores do estudo também citaram a capacidade dos constituintes do chá verde de reduzir a atividade da enzima lipase como um mecanismo por trás dos benefícios metabólicos observados (Chantre, 2002).

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REFERÊNCIAS – corpo do texto.