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A NUTRIÇÃO TRATA DISTROFIAS MUSCULARES E AJUDA PACIENTES A TEREM MELHOR QUALIDADE DE VIDA!

São Sebastião do Paraíso – MG,  Publicado em 02 de Fevereiro de 2014 –    Tel consultório 35 3531 8423

Para um orientação Expressa envie emails para:  juliocaleiro@hotmail.com

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Ed. By Dr. Júlio Caleiro -2014

Distrofia Muscular  “refere-se a um grande grupo de doenças clinicamente diversas genéticas que levam à deterioração da estrutura e funções musculares ao longo do tempo ( Mercuri 2013). Enquanto a fraqueza e declínio funcional nos músculos periféricos, como os dos braços e pernas são comuns em distrofias musculares a função do músculo cardíaco (miocárdio ) também pode ser afetada, bem como uma condição chamada de cardiomiopatia. A Insuficiência respiratória também é comum na fase final das distrofias musculars e representam uma causa freqüente de morte ( Mayo Clinic 2012). Em algumas formas de distrofias musculars a fraqueza pode ser evidente no nascimento ou durante a infância, enquanto que em outras formas de sinais e sintomas de fraqueza progressiva, só surgem na vida adulta (Amato 2011) .
Como a investigação continua identificar os genes específicos associados com os vários tipos de distrofia muscular a comunidade médica, e a transição de um sistema de caracterização clássica com base em sintomas físicos (tais como o padrão de fraqueza muscular), de um sistema com base na detecção de mutações em genes específicos. Além do diagnóstico métodos de tratamento estão a evoluir juntamente com o aumento da compreensão da base genética de distrofias musculares. A esperança é que novas terapias possão ser projetadas a atingir a biologia subjacente destas doenças devastadoras( Amato 2011; Mayo Clinic 2012; Chatterjee , 2003).

Atualmente , não há cura disponível para as Distrofias musculares no entanto, medicamentos corticosteróides podem ajudar a retardar o início de determinados sintomas e aumentar a força muscular em alguns pacientes, mas com efeitos colaterais, podendo ser substituido por terapias com substâncias naturais onde abordarei neste artigo (Beytía 2012). Além disso, uma variedade de intervenções, tais como fisioterapia e outras podem ajudar a retardar alguns aspectos do declínio funcional em pessoas com distrofia muscular.

Várias intervenções naturais, tais como a coenzima Q10 e creatina podem complementar as modalidades convencionais de tratamento e melhorar a qualidade de vida de pacientes com distrofia muscular. Por exemplo, a creatina um composto natural encontrado no tecido muscular tem sido estudado no contexto de doenças neuromusculares por quase 20 anos e ainda não é prescrito por médicos pela falta de atualização por parte de profissionais. Com vários ensaios clínicos humanos, a suplementação de creatina vem mostrando benefício em doenças neuromusculares (Chung 2007; Klopstock 2000; Louis 2003). Além disso os avanços nas tecnologias genéticas continuam bem mais perto de um método de superação de desafios. Por exemplo uma tecnologia de ponta chamada exon skipping  o que permite aos cientistas atuar em regiões com defeito nos genes, está atualmente fazendo o seu caminho através de ensaios clínicos ( Aartsma -Rus 2012; Walter 2007; Muir 2009; Nelson 2009; Beytía 2012; Malik 2012; Trollet 2009). Espera-se que dentro de um futuro não tão distante inovações em tecnologia vai entregar tratamentos eficazes para as distrofias musculares.

Este protocolo irá delinear algumas das características básicas dos diversos tipos de distrofias musculares e sobre o crescente conhecimento sobre a genética subjacentes a estas doenças complexas. O diagnóstico eo tratamento convencional de distrofias musculares serão discutidos , assim como algumas estratégias terapêuticas emergentes que podem um dia melhorar as perspectivas para os pacientes com estas doenças. Finalmente, várias considerações dietéticas e de estilo de vida importantes serão discutidos, e uma série de terapias naturais cientificamente avaliadas também será revisto.

RESUMO DAS DISTROFIAS.

Existem vários tipos de distrofias musculars algumas formas de mutação genética são as responsáveis por todas elas. Entre os vários tipos de distrofias musculares as mutações em genes diferentes, conduzem à disfunção de uma ou mais das muitas proteínas responsáveis pela função de células do músculo normal. As mutações genéticas podem conduzir a rações na atividade celular normal contribuindo para o aumento do estresse oxidativo e causando disfunção mitocondrial e aumentando a taxa de morte celular. Como uma quantidade cada vez maior de células musculares morrem com o tempo, elas são substituídas por fibrose e tecido adiposo (gordura) e do tecido conjuntivo diminuindo a capacidade funcional do paciente. ( Mayo Clinic 2012; Tidball , 2007).

Mutações genéticas podem ser herdada dos pais ou pode ocorrer espontaneamente durante a reprodução. Neste último caso  a doença clínica pode surgir mesmo em crianças cujos pais não carregam uma mutação genética associada com distrofia muscular ( NINDS de 2011; Clínica Mayo de 2012) . A Incidência de distrofia muscular é dependente do tipo específico da desordem . Distrofia muscular de Duchenne (DMD) é o tipo mais comum e o padrão de herança é ligada ao sexo ocorrendo a uma taxa de 1 caso por 3.500 nascimentos do sexo masculino (étodo de Dubowitz , 1995). Além disso, as pessoas que nascem em famílias com história de distrofias musculares têm um maior risco de desenvolvê-las ou repassá-los a seus filhos. (Clínica Mayo de 2012) .

Os vários tipos de Distrofias Musculares;

A distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Mutações em um gene chamado distrofina são responsáveis pela forma mais comum de distrofia muscular, a de Duchenne. ( Briguet 2008; Wang 2009; Muir 2009; Pilgram 2010). A proteína distrofina é responsável por manter a força muscular, por isso, quando o gene da distrofina é transformado de uma forma que impede a proteína distrofina de ser produzida ou de funcionar normalmente, os músculos tornam-se fracos (CDC 2012).

DMD ocorre mais freqüentemente em jovens do sexo masculino e é responsável por cerca da metade de todas as distrofias musculares (CDC 2012 ; Mayo Clinic 2012). Na DMD a fraqueza muscular geralmente começa na pelve e pernas, mas também pode ocorrer nos braços, pescoço e outras regiões do corpo ( PubMed Saúde 2013), enquanto os músculos da face são normalmente poupados. Músculos da panturrilha também são ampliados devido a um acúmulo de tecido adiposo ( NINDS 2011). Pessoas com DMD geralmente perdem a capacidade de andar em algum momento entre 7 e 13 anos de idade (CDC 2012 ) e muitas vezes morrem de insuficiência respiratória antes de chegar aos 40 anos (Isso pode ser reprimido por um tratamento alternativo de alto padrão, inclusive aplicado pelo Dr. Júlio Caleiro), como resultado de danos aos músculos que controlam a respiração. Cerca de dois terços dos casos de DMD são hereditários famíliar e um terço são causados por mutações espontâneas (NINDS de 2011).

As mulheres que carregam a mutação geralmente não apresentam quaisquer sintomas, mas cerca de 8-10% delas vão mostrar alguma manifestação da doença. Quando estes sintomas ocorrem eles são tipicamente pequenos frente a fraqueza muscular grave visto nos homens ( Bushby , 2005).

Os sinais e sintomas geralmente se tornam evidentes quando a criança começa a andar. ( NINDS 2011; CDC 2012; Mayo Clinic 2012) Geralmente cai com mais freqüência do que outras crianças da mesma idade, atraso na caminhada, dificuldade de se levantar da posição sentada ou deitada, dificuldade de correr e pular, anda ponta dos pés,  músculos da panturrilha são bem grandes, tem um andar gingado, atraso no uso da linguagem e dificuldades de aprendizagem.

Aproximadamente 90 % dos pacientes com DMD morrem de cardiomiopatia (doença cardíaca crônica , em que o músculo do coração é espesso, anormalmente aumentado ou endurecido ) ou com insuficiência respiratória muscular ( Finsterer 2006), deficiência hormonal, aparecem também em DMD (assim como algumas outras distrofias musculares) , e os medicamentos de glucocorticóides frequentemente utilizados para o tratamento pode ter efeitos adversos adicionais sobre o sistema hormonal ( Ashizawa 2011) . Além disso alguns estudos têm relatado que os pacientes com DMD têm problemas com a coagulação do sangue o que pode complicar a cirurgias se necessário for (Morrison 2011).

Distrofia muscular de Becker ( BMD ). A Distrofia muscular de Becker ( BMD ) também é causada por mutações no gene da distrofina. Juntos DMD e BMD são conhecidos coletivamente como ” distrofinopatias “, uma vez que ambos surgem como conseqüência de mutações distrofina . Embora semelhante à DMD, BMD tem sintomas significativamente mais leves ( Mayo Clinic de 2012). Estas diferenças são atribuídas ao tipo de mutação que resulta no gene da distrofina. Se o gene da distrofina é transformado de uma forma que leva a muito pouca ou nenhuma proteína distrofina, em seguida o paciente apresenta sintomas mais graves e é diagnosticado com DMD. No entanto se o gene está mutado em uma forma que simplesmente reduz a produção de proteína distrofina, em seguida o efeito é menos grave e as pessoas estão diagnosticadas com a BMD ( CDC 2012).

A incidência de BMD é cerca de um décimo de DMD ( Finsterer 2008; CDC 2012). A doença clínica também começa mais tarde tão jovem quanto 11 anos de idade até aos 25 anos de idade e os pacientes geralmente vivem na meia-idade ou mais ( NINDS 2011; Mayo Clinic 2012). Em BMD o envolvimento cardíaco geralmente começa mais tarde na terceira década de vida.

A distrofia miotônica (DM)

A distrofia miotônica (DM) geralmente tem um início tardio, entre as idades de 20 e 30  e tem um curso lentamente progressivo. Assim, os pacientes geralmente vivem mais do que aqueles com formas mais graves de distrofia musculares ( Schara 2006 ; NINDS de 2011). Duas formas de DM são descritos (DM1 e DM2) e eles compartilham certas características embora eles são causados por duas mutações genéticas diferentes ( DMPK para DM1 e DM2 ) para CNBP. DM2 é geralmente menos grave do DM1 ( NHGRI 2012). Cerca de 1 em 8000 pessoas são afetadas por DM no mundo, e DM1 é mais comum na maioria das populações embora a freqüência de DM1 e DM2 sejam semelhantes em pessoas da Alemanha (NIH Genetics Home Reference 2013A ; NHGRI 2012). Na maioria das populações DM1 ( também denominada doença de Steinert) parece ser mais frequente ( NIH Genetics Home Referência 2013A ). DM1 é também a forma mais comum de  distrofia muscular em adultos( NINDS 2011; Romeo 2012). DM1 afeta homens e mulheres e normalmente se torna mais grave com as gerações progressistas, um fenômeno conhecido como ” antecipação ” ( Ekström 2010; NINDS 2011; Romeo 2012; Sahenk 2011) .

Um diagnóstico genético para DM tornou-se disponível em 1992 depois que os pesquisadores passaram a entender que tanto DM1 e DM2 são causadas por um fenômeno genético chamado de ” repetição tripla. “Para este tipo de mutação, a sequencia 3 “letra” do código genético é erroneamente repetido muitas vezes (por exemplo, CTG- CTG- CTG- CTG …) ; quanto mais vezes o trio é repetido, maior a probabilidade de ocorrência da doença e da gravidade ( Brook 1992; NINDS 2011). Uma observação interessante em DM1 é que os níveis de soro de coenzima Q10 ( CoQ10 ) são significativamente e inversamente relacionada com o grau de expansão do tripleto de repetição, em outras palavras os níveis mais baixos de CoQ10 estão associados com um maior número de repetições de tripletos ( Siciliano 2001).

Myotonia – a incapacidade de relaxar rapidamente os músculos após uma súbita contração – é característica do DM ( NINDS 2011). Catarata e alterações na retina ou na córnea são alguns dos principais problemas oculares em pacientes com DM1. Azia, regurgitação inchaço e dor abdominal são algumas queixas gastrointestinais que foram relatados ( Ekström 2010 ; Ashizawa de 2011).

Distrofia Muscular Distal

Distrofia muscular distal refere-se a um grupo de pelo menos 6 doenças musculares que afetam homens e mulheres , geralmente entre as idades de 40 e 60. Como o nome implica, a distrofia muscular distal afeta grupos musculares distais, que são os grupos musculares localizadas mais afastadas do centro do corpo (por exemplo, braços, mãos, pernas e pés). Muitas vezes as doenças deste grupo afetam menos músculos e são menos graves e progredem mais lentamente do que outras formas de MD ( NINDS 2011). Embora a genética molecular dos vários tipos de distrofias musculares distal ainda estão a ser delineadas, mutações no gene disferlina que codifica para uma proteína com o mesmo nome pensa estar envolvida na reparação muscular, têm sido implicados ( Kawai 2011) .

Distrofia muscular congênita ( TMC )

Distrofias musculares congênitas ( TMC ) incluem um grupo de condições que variam em gravidade e idade de início. Mais de 10 genes têm sido implicados na formação de várias distrofias musculares congénitas ( faíscas 2011 ; Mercuri 2012).

Em pacientes com CMD, a fraqueza muscular e anormalidades do tecido muscular estão presentes desde o nascimento ou antes de 2 anos de idade ( Mayo Clinic 2012). Alguns pacientes com DMC apresentam desenvolvimento intelectual normal, enquanto outros têm cognição grave ( NINDS 2011). Prevê-se que com a evolução das tecnologias genéticas em breve será mais fácil identificar as diferentes formas de CMD ( Mercuri 2012).

A distrofia muscular de cinturas pélvica e escapular ( DMC ).

(DMC ) foi , por muitos anos diagnosticada com base na exclusão de outras distrofias. Nos últimos anos no entanto vários subtipos geneticamente distintos foram descobertos e mais de 12 formas podem agora ser identificadas especificamente. Este grupo inclui distrofias musculares caracterizadas por fraqueza, reflexos prejudicados nos músculos proximais, ou músculos mais próximos do núcleo do corpo (por exemplo, ombro e quadril reflexos) (Rocha 2010; NINDS 2011) , enquanto que os músculos faciais são geralmente poupados. Além disso a inteligência não é afetada e cardiomiopatia ocorre em alguns pacientes LGMD (NINDS de 2011).

A distrofia muscular de Emery -Dreifuss

Emery -Dreifuss  é uma doença degenerativa neuromuscular progressiva. Três genes foram associados com esta condição ( Walter 2007; Bonne 2010). Ela é caracterizada pela tríade de contraturas de início precoce ( que descrevem um encurtamento anormal de tecido nas articulações, incluindo os cotovelos e tornozelos) a fraqueza muscular lentamente progressiva e comprometimento cardíaco ( Ellis 2006; Bonne 2010; NINDS 2011) .

Quase todos os pacientes tem que usar marca-passos para os seus problemas de coração por 30 anos de idade, e as meninas podem desenvolver problemas de coração sem ter quaisquer sinais de fraqueza muscular ( NINDS 2011). Além disso o envolvimento dos músculos respiratórios podem causar dificuldades respiratórias e insuficiência respiratória ( Simonds 2002) , com pneumonia como possível complicação ( Amato 2011).

Distrofia Muscular Fascioscapulohumeral ( FSH )

Distrofia muscular Fascioscapulohumeral ( FSH ) afeta aproximadamente 1 em cada 20.000 pessoas em todo o mundo ( Tawil 2008; Scionti 2012). Como o nome sugere leva a uma fraqueza progressiva dos músculos da face ( geralmente sendo mais intensa para os músculos inferiores da face) , ombros e braços. Músculos dos olhos e da boca são muitas vezes os primeiros afetados (NINDS de 2011). Como resultado, os pacientes muitas vezes não pode fechar os olhos completamente e são incapazes de sorrir, o que lhes dá um afetar plano ( Sahenk 2011; NINDS 2011). Músculos dos ombros inferiores , peito e abdômen também podem ser afetados ( NINDS 2011) , e um dos primeiros indícios da doença é a incapacidade de alcançar acima do nível do ombro, devido à fraqueza dos músculos que estabilizam a escápula ( Tawil 2008).

Envolvimento extramusculares inclui perda da alta freqüência da auditiva que geralmente começa na primeira infância (NIH 2011) , irregularidades nos capilares dos olhos ( Paunescu , 2006)  e um ritmo cardíaco anormal ( Tawil 2008) .

Distrofia muscular fácio ( OPMD )

Distrofia muscular fácio ( OPMD ) inclui condições que afetam homens e mulheres e não aparecem até a quarta ou quinta década de vida. Este tipo de distrofia muscular é distribuído em todo o mundo. Nos Estados Unidos afeta principalmente as pessoas de ascendência franco-canadense e indivíduos hispânicos do norte do Novo México. O primeiro sintoma de OPMD é ptose (ou pálpebras caídas ), que afeta ambos os olhos mas de forma assimétrica. Este sintoma é às vezes tão severo que as pessoas têm de compensar inclinando para trás a cabeça e levantando as sobrancelhas (Abu -Baker 2007; NINDS 2011). Fraqueza adicional nos músculos faciais e da faringe muitas vezes torna-se difícil de engolir. Inicialmente  tem dificuldades com os alimentos sólidos mas, como a doença progride ocorre também para líquidos (Abu -Baker 2007; NIH Genetics Home Reference 2013B ).

Diagnóstico e Monitoramento

Vários tipos de ensaios podem ser utilizados para diagnosticar e monitorar os pacientes com distrofia muscular (CDC 2012 ; NINDS 2011) :

Teste Enzimático

A creatina quinase ( CK) também conhecida como creatina fosfoquinase ( CPK) é o teste mais específico para a distrofia muscular. CK é uma enzima que ajuda a regular a energia celular e é particularmente concentrado em células musculares, onde uma grande quantidade de energia precisa ser produzida. Em pacientes com distrofia muscular as células musculares ficam danificadas e libertar a creatina -quinase para a corrente sanguínea. Nos pacientes de DMD e BMD os níveis de creatina quinase no sangue são pelo menos 10-20 vezes mais elevados do que em indivíduos normais, e frequentemente muito mais elevada (Bushby 2005). Logo no início do processo da doença os níveis de CK são 50-300 vezes maior do que os níveis normais, mas os níveis tendem a diminuir à medida que a massa muscular diminui. Todos os pacientes que sofrem de distrofia muscular  a elevação de CK ocorre durante a doença ativa.
Os pacientes com distrofia muscular também têm níveis de sangue mais altos de aldolase, outra enzima concentrada em células musculares que está envolvida no metabolismo celular de frutose e glicose ( GHR 2013) .

Os testes genéticos

Os testes genéticos podem confirmar um diagnóstico de distrofias musculares no qual um gene afetado foi identificado e existe um teste de laboratório . Os métodos específicos utilizados incluem o seguinte.

A reacção em cadeia da polimerase ( PCR ) é um método que analisa o DNA de um paciente para identificar mutações nos genes afectados. A PCR pode ser usado para detectar mais de 98 % de deleções genéticas existentes e pode ser realizada dentro de 24 horas.  Se um teste de PCR detecta um defeito genético um outro tipo de teste chamado de transferência de Southern pode ser utilizado para a confirmação ( Bakker 2013) .

BIÓPSIA MUSCULAR

Um pequeno pedaço de músculo é removido e analisado para ajudar a distinguir a distrofia muscular de outras doenças musculares. Até o advento de técnicas de biologia molecular, a biópsia muscular foi o teste definitivo para o diagnóstico e confirmação de doença muscular.

Imunofluorescência é uma técnica usada para tingir proteínas de interesse (ou seja , distrofina ) em seções finas de tecido, geralmente coletados a partir de uma biópsia muscular.
A microscopia eletrônica pode visualizar as mudanças na integridade de estruturas celulares dentro das células musculares ( Kyriacou 1997 ; NINDS de 2011).

Estudos de Neurofisiologia

Na eletromiografia (EMG) uma pequena agulha que contém um eletrodo é usado para registrar a atividade elétrica entre um nervo e seu músculo. Estudos de velocidade de condução nervosa mede a rapidez com que os impulsos elétricos são transmitidos nos nervos. Estudos de estimulação repetitiva medem o quanto um músculo responde a estimulação elétrica a uma medida da função muscular ( NINDS 2011).

Testes Adicionais

Ultra-sonografia muscular pode examinar os músculos danificados mas nem todos os músculos podem ser avaliados utilizando técnicas de ultra-som. Alternativamente a ressonância magnética ( MRI) um procedimento indolor não invasivo, permite a visualização de todos os músculos. Em estudos recentes espectroscopia de ressonância magnética (MRS) uma outra abordagem não invasiva, tem se mostrado promissora para a avaliação do envolvimento do músculo esquelético em DMD ( Finanger 2012).
Testes de exercício ajudam a controlar o declínio funcional ao longo do tempo .
Cardiac MRI pode avaliar complicações cardíacas que acompanham distrofias musculares, Tornou-se o padrão ouro para caracterizar a anatomia e função do coração ( Otto 2012).
Audiometrias são necessárias em pacientes diagnosticados com a forma infantil da distrofia muscular fascioscapulohumeral  epara a detecção precoce da perda auditiva ( Tawil 2008).
Vigilância por oftalmoscopia é necessário em pacientes com distrofia muscular fascioscapulohumeral para detectar a presença de líquido no olho causada por telangiectasias retinianas ( Tawil 2008).
Eletrocardiograma é fundamental geralmente a cada 2 anos porque os pacientes com certos tipos de distrofias musculares desenvolvem defeitos cardíacos, como cardiomiopatia ( Amato 2011; Rocha 2010).

Aconselhamento Genético

O aconselhamento genético é útil para pacientes com distrofia muscular e seus familiares ( NINDS 2011; Morrison 2011) .
Um conselheiro genético ajuda a membros da família e / ou os pacientes a entender estas doenças e podem ajudar a orientar a tomada de decisão em relação a testes genéticos. Dois testes podem ser realizados em mulheres grávidas que querem saber se o bebê tem a doença.
Uma Amniocentese remove um pouco de líquido amniótico que envolve o feto que contém DNA fetal. Este ADN pode então ser testado quanto à presença da mutação .
BVC – envolve uma parte muito pequena da placenta o qual também tem o DNA fetal que pode ser testado.

TERAPIAS MÉDICAS EMERGÊNTES e / ou estratégias de Drogas
Exon skipping

Uma opção de tratamento promissora para pacientes com distrofia muscular é chamado de ” Exon skipping ” ( Nelson 2009). Esta estratégia baseia-se na ideia de que, pode corrigir os erros na proteína distrofina que resultam de um gene da distrofina mutante. Pesquisadores fazem isso usando pequenos pedaços de DNA ( oligonucleotídeos ) para ” mascarar ” a região mutada no ‘RNA distrofina’ que depois é usado para instruir a montagem da proteína distrofina. A máscara de DNA adere à seqüência de RNA defeituoso e corrige a mutação e assim uma proteína distrofina mais funcional pode esperar ser feita em níveis suficientes para compensar o defeito genético (Walter 2007; Muir 2009; Nelson 2009; Beytía 2012; Malik 2012). Como resultado, uma molécula que faz com que a distrofina DMD é mudada para uma proteína BMD semelhante,  é capaz então de causar sintomas leves ( Aartsma – Rus 2012 ) .

Exon skipping em células musculares em cultura a partir de 6 pacientes com DMD foi bem sucedida, tal como a síntese de distrofina foi restabelecido em 75 % das células ( Walter 2007). Este método foi testado em ensaios clínicos que administrados oligonucleotídeos localmente no músculo e mostrou resultados positivos. O primeiro uso sistêmico desta abordagem foi em um paciente DMD em 2006. Após 4 injecções intravenosas semanais com um oligonucleótido os baixos níveis de distrofina foram detectadas em biópsias musculares, o que era um avanço em relação à completa ausência de distrofina que existiam antes do tratamento ( Trollet 2009). Outro ensaio clínico sistêmico  que incluiu quatro grupos de três pacientes cada, foi concluído em 2009. Neste estudo a distrofina foi detectada em 60-90 % das fibras musculares dos participantes, e sem efeitos adversos graves ocorreram. Três meses mais tarde os pacientes ainda tiveram uma melhora nas distâncias em que foram capazes de andar. Outro estudo sistêmico realizado em 2010, incluiu 19 pacientes e mostrou que o tratamento foi bem tolerado, com exceção de um paciente que interromperam a terapia após o desenvolvimento de cardiomiopatia. A distrofina foi produzida em vários participantes mas no geral uma grande variação na resposta ao tratamento foi observada ( Aartsma -Rus 2012).

PTC124 é um composto oxadiazol tomado por via oral que é projetado para anular os sintomas disfuncional e a sinalização da tradução feita pelo gene da distrofina anormal. PTC124 está atualmente em fase II de testes clínicos para pacientes com Duchenne MD e fibrose cística ( Hamed 2006).
AVI- 4658 é um oligômero fosforodiamidato morfolino (PMO) para potencial tratamento de pacientes com DMD. Um estudo aberto recente em 19 pacientes com idades entre 5-15 anos ambulantes com DMD sugeriu que AVI- 4658 foi bem tolerada, sem efeitos adversos relacionados com a droga graves; Os resultados preliminares sugerem que a AVI – 4658 pode ser também  um fármaco de modificação da doença de potencial, para a DMD ( Cirak 2011) .

Inibidores de Proteassoma

A evidência sugere que a patologia de algumas formas de distrofia muscular envolve o aumento da degradação das proteínas celulares que normalmente atuam como um tipo de armação, para suportar a integridade estrutural das células musculares. Proteossomas são biomoléculas complexas que desempenham um papel importante na degradação de proteínas. Portanto, a inibição do proteassoma está a ser investigada como uma potencial terapia. Num modelo animal para distrofia muscular um inibidor de proteassoma experimental aumentaram a produção de distrofina e outras proteínas associadas a distrofina . Velcade ® é um outro inibidor de proteassoma já em ensaios pré-clínicos e clínicos para outras condições, também aumentou a expressão de distrofina e reduziu a ativação da via do factor nuclear – kappaB ( NF – kB ) , que está envolvida na resposta inflamatória em DMD ( Bonnucelli 2007; Gazzerro 2010) .

Estratégias Alimentares e Estilo de Vida de gerenciamento.

Enquanto Mudanças na Dieta Não São suficientes a ponto de impactar diretamente a degeneração muscular, A Nutrição adequada é Essencial e os pacientes com distrofia com pouca massa muscular, dificuldades de locomoção ou INATIVOS devido à Fraqueza muscular, as estratégias da Nutrição podem limitar a predisposição à fraqueza e à obesidade , Desidratação e constipação, melhorando a força e a energia dos pacientes em todas as Distrofias e Amiotrofias. NINDS 2011).

Exigências nutricionais  pacientes com (DMD) tem Recebido relativamente Pouca Atenção Nutricional nos centros “especializados”  Como revelado POR UMA Pesquisa de 1491 Artigos Realizados em 2009. Esta Pesquisa mostrou que apenas 6 Artigos  agregava as exigências nutricionais em Meninos com DMD e outras e apenas 3 delas FORAM focados em crianças mais Jovens ( Davidson 2009; Davoodi 2012). No entanto este é um Aspecto de suma importancia na gestão, pois o uso de Esteróides é frequentemente iniciado na infância podendo então agravar o ganho de peso e massa muscular em muitos pacientes de EM. O ganho de peso e obesidade ( atribuído a limitações de Mobilidade ) são mais freqüentes nos primeiros estágios de distrofia muscular, enquanto a desnutrição e perda de peso são MAIS Comuns em doenças avançadas.

Um alto teor de fibras, alta proteína e dieta de baixas caloria com a ingestão adequada de Líquidos TEM Sido recomendado para uma maioria dos pacientes com distrofia muscular ( NINDS 2011) ( Brais 2011). Portanto deve sempre adequação dos tipos de fibras e quantidades individualizadas. O tratamento com nutricionista é primordial. Desde que entenda das distrofias.

Intervenções direcionadas Naturais

A Coenzima Q10 ( CoQ10 ) é um poderoso antioxidante e desempenha um papel central na produção de energia celular. Evidências de estudos em humanos e animais implica CoQ10 em deficiência no desenvolvimento de algumas formas de distrofias musculares ( Folkers 1995 ; Siciliano 2001; Tedeschi 2000).

Um estudo que examinou a CoQ10 e uma combinação de CoQ10 e resveratrol num modelo animal, e revelou que altas doses de CoQ10 e a terapia de combinação CoQ10/resveratrol diminuiu o dano muscular e aumento da integridade do músculo ( Potgieter 2011). Em um estudo piloto realizado em 12 crianças com DMD submetidos a tratamento com corticosteróides, a adição da suplementação de CoQ10 suficiente para atingir um nível de CoQ10 no soro de 2,5 mg / mL originou um aumento de 8,5 % na força muscular ( Spurney 2011). Além disso um ensaio clínico de 12 meses que foi administrado a Idebenone um análogo sintético da CoQ10 para 13 crianças com DMD encontrados marcadores cardíacos e respiratórios melhorado, em comparação com placebo ( BUYSE de 2011).

Dois ensaios clínicos adicionais , compreendendo cumulativamente 27 pacientes com diversas formas de distrofia muscular incluindo DMD , MS, BMD e DMC revelaram que a de CoQ10 diariamente por 3 meses melhoram os parâmetros cardíacos e medidas subjetivas de desempenho físico, em comparação com placebo. No primeiro ensaio, as melhorias funcionais corresponderam com o aumento dos níveis sanguíneos de CoQ10 0,5-0,85 mg / mL antes do tratamento para 1,1-2,9 mg / mL, após o tratamento. Benefícios adicionais podem ter sido visto com a dose mais elevada desde que os níveis sanguíneos de alguns pacientes de CoQ10 não aumentaram significativamente. Os autores concluem que os doentes que sofrem destas distrofias musculares e outros semelhantes, devem ser tratadas com vitamina Q10 indefinidamente com acompanhamento do Nutricionista, por toda a vida “( Folkers 1995). A monitoração dos níveis de CoQ10 precisa sempre ser realizado com o acompanhamento do Nutricionista.

Resveratrol –  O resveratrol é um fitoquímico encontrado na casca da uva,’knotweed japonês’ e vinho tinto. A sua administração durante 32 semanas em um modelo animal da distrofia muscular aumentaram significativamente menos perda muscular em comparação com um grupo de controle. O dano oxidativo no tecido muscular também diminuiu significativamente com a suplementação de resveratrol ( Hori 2011). Um outro estudo realizado em ratos experimentais que não expressam distrofina revelou que a suplementação de resveratrol houve uma diminuição da inflamação e um aumento da codificação genética de uma proteína chamada utrofina, que pode substituir funcionalmente a distrofina ( Gordon , 2012 ; ParentProjectMD 2012 ). Evidências adicionais sugerindo resveratrol pode representar uma importante intervenção na distrofia muscular deriva de um modelo animal, que a administração oral de resveratrol em camundongos geneticamente deficientes em distrofina protegia o coração dos animais contra o alargamento e fibrose e restaurou a função cardíaca ( Kuno 2013).

Creatina. Muito utilizado como um suplemento por atletas para aumentar a força, resistência e recuperação muscular após o exercício, a creatina também pode beneficiar pessoas com distrofia muscular. A creatina é um composto do tipo  aminoácido que ocorre naturalmente, que ajuda a fornecer energia para as células musculares. As evidências sugerem que os efeitos são no músculo-esquelético também de atua como neuroprotetor( Pearlman 2006; Radley 2007; Tarnopolsky 2011). Quando a creatina é metabolizada pelo organismo entra nas células musculares e promove a síntese de proteína e reduz a degradação de proteínas ( Hespel 2001; Persky 2001). Além disso ela funciona como um antioxidante e ativa as células estaminais em músculos que têm a capacidade de auto-renovação, e contribuem para a regeneração após a lesão e danos ( Tarnopolsky 2011; Relaix 2012). Estudos em modelos animais de DMD revelou que a suplementação com creatina melhora a função mitocondrial ( mitocôndrias são as ” potências ” de células ) aumenta a saúde do músculo diminuindo a morte das células do músculo ( Passaquin 2002).

Um ensaio clínico em que o monohidrato de creatina foi administrado a meninos e meninas com DMD por 4 meses, encontraram um aumento na sua força massa livre de gordura e aperto de mão, o que ocorreu independentemente do uso de esteróides ( Radley 2007). Outro estudo analisou pacientes com DMD e BMD relatou que a suplementação de creatina por 3 meses quase dobrou o período de tempo, que levou para iniciar a fadiga ( Pearlman , 2006). A suplementação foi bem tolerada em crianças e adultos, e os benefícios também se estendeu para os pacientes em tratamento com corticosteróides ( Tarnopolsky 2011). Em outro estudo clínico as crianças e os adultos com distrofia musculares receberam creatina nas doses de Creatina respectivamente durante 8 semanas. O tratamento foi bem tolerado e os pesquisadores relataram uma melhoria modesta na força muscular e atividades do dia- a-dia. Benefícios foram evidenciados em todos os tipos de distrofia muscular estudados, que incluíram a DMD , BMD , FHMD , e DMC ( Walter 2000). Um estudo que empregou métodos tecnologicamente avançados para monitorar a fisiologia muscular em crianças com DMD descobriram que, a suplementação diária com creatina por 8 semanas levou a um aumento do metabolismo energético celular, e o efeito foi mais pronunciado em indivíduos com menos de 7 anos de idade (Banerjee 2010) .

Omega- 3 os ácidos gordos. Os ácidos graxos são componentes essenciais das membranas celulares. Em um modelo animal da distrofia muscular,  a degeneração do músculo esquelético foi impedido em animais alimentados com uma dieta rica em ômega- 3, desde o nascimento até a morte. Os animais alimentados com ômega- 3 os ácidos graxos tinham células musculares maiores e foram capazes de reparar de forma mais eficiente do músculo lesionado. Na verdade, a preservação da estrutura do esqueleto e músculo cardíaco foi tão acentuada que melhorou a longevidade dos animais. Este estudo só encontrou benefícios quando a suplementação de ômega-3 foi iniciada após o desmame,  antes da lesão muscular iniciar, mas não pareceu ser útil quando a suplementação foi iniciada na idade adulta, o que necessita de doses mais elevadas para outras idades, o (a) Nutriconista deve levar em consideração a aplicação do Omega3 levando em conta o peso, idade e outros quesitos na preparação da receita. Esta constatação revela que os resultados podem ser obtidos exclusivamente por intervenção dietética e apoia a ideia que afeta os componentes essenciais das membranas celulares, pois podem também fornecer uma estratégia para melhorar a distrofia muscular em seres humanos ( Fiaccavento 2010).

A vitamina D. A vitamina D e cálcio são essenciais para o crescimento muscular, ósseo e função dos musculos. A suplementação de vitamina D é especialmente importante para os pacientes com formas graves de distrofia musculares, como a DMD , porque: 1 ) a densidade óssea dos pacientes é frequentemente diminuída como resultado da diminuição da mobilidade , 2) a osteoporose é mais freqüente nestes pacientes, como resultado dos efeitos adversos do tratamento com corticosteróides , e 3 ) um decréscimo na exposição à luz solar diminui os níveis de vitamina D ( Beytía 2012). Um estudo prospectivo que incluiu 33 meninos com DMD mostraram que dois anos de tratamento com calcidiol (25 -hidroxi vitamina D), combinado com uma ingestão de cálcio ajustado igual à dose diária recomendada internacionalmente, corrigiu a deficiência de vitamina D e aumento da massa óssea em cerca de dois terços dos participantes ( Bianchi 2011 ) propiciando assim mais força e mobilidade.

Taurina. A taurina composto orgânico que é distribuída por todo o corpo e é especialmente no músculo esquelético, onde funciona como um antioxidante e é essencial para o crescimento celular e a função ( Silva 2011). De fato os ratos geneticamente propensos a exibição de deficiência de taurina teve desenvolvimento muscular incompleta e anormal, com diminuição da capacidade de exercício ( Miyazaki 2013). Além disso a evidência científica de um experimento em animais mostra que a suplementação de taurina melhora o desempenho muscular e protege contra danos durante a estimulação elétrica ( Goodman 2009).

Alguns estudos em animais sugerem que taurina pode conferir benefícios na distrofia muscular (qualquer uma). Num modelo animal os ratos com distrofia muscular receberam um glucocorticóide ( prednisolona ) ou taurina isoladamente ou em combinação de 4 – 8 semanas. Embora ambos os tratamentos melhoraram as medidas funcionais de saúde muscular, o tratamento combinado com ambos os compostos agiram sinergicamente para aumentar a melhora funcional para além do que foi conseguido com os compostos de forma isolada ( Cozzoli 2011). Outro modelo animal de distrofia muscular constatou que a suplementação de taurina rebateu os efeitos negativos do excesso de exercício mais de 4 – 8 semanas ( De Luca , 2003).

Em um pequeno estudo humano em nove pacientes com distrofia miotônica, a administração de taurina levou a uma melhoria significativa na miotonia e melhorou a função das membranas celulares musculares. Os pesquisadores não observaram efeitos colaterais significativos de tratamento taurina ( Durelli 1983).

Glutamina . Num modelo animal de distrofia muscular  a suplementação com L – glutamina foi encontrada para diminuir a proporção de oxidação para o total de glutationa do músculo esquelético, o que indica que a glutamina pode ser protetora contra o stress oxidativo ( Mok 2008). Em um estudo com meninos com DMD, 13 meninos que receberam doses por via oral de glutamina por 10 dias ( doses específicas) foram comparados com um grupo de 13 rapazes que receberam uma mistura de aminoácidos não-específica de controle. Em geral  a suplementação com glutamina foi associado com uma inibição da degradação da proteína ( Mok 2006). Um outro grupo de investigadores analisaram a taxa de síntese de glutamina em seis crianças com DMD , em comparação com controles saudáveis. Eles descobriram que a síntese de glutamina foi significativamente reduzida em crianças com DMD e concluiu que glutamina poderia portanto ser um amino- ácido “condicionalmente essencial” na DMD ” ( Hankard 1999) .

L – carnitina. A L-carnitina é um composto importante para o metabolismo da gordura, como ácido e amino – . Ela está evoluindo como uma nova terapia potencial promissora, com base em laboratorios experimentaiss com células musculares do paciente com DMD, onde parece restaurar a fluidez da membrana da célula muscular ( Le Borgne 2012). Isto é importante porque uma deficiência de distrofina é conhecido por causar alterações na fluidez da membrana e permeabilidade, que levam a um aumento de espécies reactivas de oxigénio ( EROS) e os danos do músculo ( Malik 2012).

A melatonina . A melatonina é um hormônio mais freqüentemente associada com o ciclo sono-vigília. É também um poderoso antioxidante que protege as células contra os danos causadospor radicais livres de oxigênio. Num modelo animal de distrofia muscular, a administração de melatonina aumentou a quantidade total de glutationa (um antioxidante poderoso endógeno), reduzido a proporção de oxidado a glutationa reduzida, e reduziu a atividade da creatina quinase CK plasmática, todas as ações que funcionam para proteger as células contra danos ( Hibaoui 2011). A melatonina também reduziu os níveis plasmáticos de creatina quinase em meninos com DMD, e diminuiu seus marcadores de inflamação ( Chahbouni 2010). Além disso, os níveis de stress oxidativo nas células vermelhas do sangue, os quais são normalmente aumentada em DMD, foram reduzidos após 3 meses de tratamento com melatonina ( Chahbouni 2011) .

O chá verde . O chá verde contém fitoquímicos poderosos que beneficiam a saúde de várias maneiras, uma das suas principais componentes ativos é o galato de epigalocatequina polifenol (EGCG). Em um modelo animal da distrofia e amiotrofia muscular, uma semana de suplementação com extrato de chá verde reduziu deterioração muscular em aproximadamente 35% (em um músculo da perna). Os mesmos pesquisadores mais tarde descobriram que o extrato de chá verde ( EGCG) melhorou bastante a força muscular e resistência à fadiga com uma semana de suplementação. No entanto, estes efeitos não foram observados após 5 semanas de suplementação sugerindo que o chá verde pode prevenir, mas não contrariar degeneração muscular ( Dorchies 2006). Um estudo que administrava por via subcutânea (EGCG) em ratos de (4 vezes por semana durante 8 semanas ) encontraram um atraso no aparecimento de lesões musculares, sem efeitos adversos. Os benefícios incluem a diminuição nos níveis de atividade da cinase de creatina ( CK) no soro de voltando ao normal e o aumento da área ocupada pelas fibras musculares em relação ao tecido danificado no diafragma e certos músculos da perna, mostrando um efeito positivo sobre a contração do músculo ( Nakae 2008). Outro modelo animal da distrofia muscular mostrou que 21 dias de idade, os ratos machos que tiveram sua dieta suplementada com extrato de chá verde teve um aumento de 128% distância de corrida ao longo de 3 semanas ( Chamada 2008).

Vitamina E e Selênio . A vitamina E e selênio são antioxidantes que protegem as células contra danos. Em várias espécies de animais, a deficiência de selênio causa desordens que se assemelham a distrofia muscular; suplementação evita estas desordens. Em meninos com DMD que receberam selênio e vitamina E durante um ano, seguido de um período de observação de um ano sem tratamento, uma deterioração ligeiramente mais rápida da força muscular foi relatada no segundo ano, quando eles não receberam nenhum tratamento. Este achado pode sugerir que o tratamento com selênio e vitamina E  mostra um ligeiro atraso na deterioração ( Gamstorp 1986). Outro estudo identificou uma nova selenoproteína, um tipo de proteína que contém um resíduo de aminoácido especial chamada selenocisteína, que estava envolvido em um tipo de distrofia muscular congênita ( Moghadaszadeh 2001). Esta descoberta apoia a ideia de que a eficácia variável observada a partir de suplementação pode realmente ser explicado por diferentes causas subjacentes da doença ( Moghadaszadeh 2001; Rederstorff , 2006).

N – acetilcisteína . N – acetilcisteína ( NAC), é um anti-oxidante e tem sido demonstrado diminuir o dano muscular e aumentar a força muscular, em um modelo animal da distrofia muscular. NAC foi adicionada a água dos animais foi demonstrada em inverter a desregulação de proteínas associadas a distrofina causados pelo stress oxidativo e reduzir a expressão de NF-kB, um fator envolvido na inflamação e dano muscular  Os autores concluem : “Nossos dados mostram que a NAC pode fornecer proteção considerável contra a degeneração muscular em curso em camundongos (um modelo animal de DMD) e contra danos resultantes de contrações. A extensão lógica destes resultados é combinar NAC  ou outros anti-oxidantes, com bloqueadores de vias paralelas a fim de proporcionar uma abordagem terapêutica mais eficaz para a DMD. “Embora os ensaios clínicos encorajadores, são necessários para testar a sua utilidade potencial em seres humanos, esta pode e deve ser aplicada com orientação do(a) Nutricionista ( Malik 2012; Whitehead 2008) .

 

ATENÇÃO! NÃO TOME NADA ACIMA CITAO SEM ORIENTAÇÃO DO PROFISSIONAL, JUSTAMENTE POR QUE AS DOSES DEVEM SER AJUSTADAS PARA QUE AHAJA EFEITO. EXISTEM VÁRIOS TIPOS ENTRE ESSAS SUBSTÂNCIAS O QUE TAMBÉM ESTÁ RELACIONADO A MELHORA DOS SINTOMAS.

Referência:

-Todas as referências foram acrescentadas no corpo do Texto.

-L.Extension


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